武汉天安中西医结合医院

　　来自一位急性髓细胞白血病病友的疑问——NRAS基因突变，医生说预后不好，请问这是什么意思?

　　Nras基因是ras基因族的一个子成员，ras基因族主要表达ras蛋白和gap调控蛋白，这两种东西算是细胞周期调控蛋白，如果突变，会导致以上的蛋白持续高表达，而gap调控蛋白属于开关蛋白，持续高表达会扰乱细胞的凋亡过程，引起无序增殖，从而导致癌变。

　　RAS基因改变主要为点突变和基因扩增，点突变位以第11、12、13、59、61密码子多见，其中Nras以第12密码子突变为常见，Nras突变多发生在以第61密码子。这些密码子编码的氨基酸是Ras蛋白和GTP酶活化蛋白(GAP)的作用位点。突变导致Ras-GTP处于持续激活状态，引起细胞恶性增殖和转移。

　　NRAS基因突变用药的选择

　　在细胞的讯息传递路径上，Ras主要为活化控制基因转录的激酶，从而调节细胞的增生与分化。Ras基因的点突变通常导致癌细胞的过度活化，使得细胞不正常增生与转移;

　　在多数的恶性肿瘤中均发现有Ras点突变的现象。Ras的活性取决于此蛋白是否能顺利的由细胞核生成并镶嵌至细胞膜上，该过程需要一系列的转译后修饰作用，包括：

　　①：在Ras蛋白质的羧基端高度保留的CAAXmotif中的半胱氨酸进行蛋白质异戊二酰化;

　　②：以蛋白质酶移除CAAXmotif中的AAX胺基酸片段;

　　③：甲基化;

　　④：脂肪酸修饰作用等。而法尼基转移酶参与Ras活化的第一步，即蛋白质异戊二酰化，安卓健即为法尼基转移酶抑制剂，间接的抑制Ras的活性，达到抑制癌细胞生长与分化的目的。

　　各类白血病以及不同基因组的突变能够判断其预后效果，存在基因突变异常的白血病患者，往往预后不良，因此需要重视起对其的抑制与诱导分化。
 

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