• 白血病“Nras基因突变”是什么意思?要紧吗?
  • 版权:武汉天安医院  时间:2019-03-07 10:12  点击:
来自一位急性髓细胞白血病病友的疑问NRAS基因突变,医生说预后不好,请问这是什么意思? Nras基因是ras基因族的一个子成员,ras基因族主要表达ras蛋白和gap调控蛋白,这两种东西算是细胞周期调控蛋白,如果突变,会导致以上的蛋白持续高表达,而gap调控蛋白属免费健康热线:400-6325-120

  来自一位急性髓细胞白血病病友的疑问——NRAS基因突变,医生说预后不好,请问这是什么意思?

  

 

  Nras基因是ras基因族的一个子成员,ras基因族主要表达ras蛋白和gap调控蛋白,这两种东西算是细胞周期调控蛋白,如果突变,会导致以上的蛋白持续高表达,而gap调控蛋白属于开关蛋白,持续高表达会扰乱细胞的凋亡过程,引起无序增殖,从而导致癌变。

  RAS基因改变主要为点突变和基因扩增,点突变位以第11、12、13、59、61密码子多见,其中Nras以第12密码子突变为常见,Nras突变多发生在以第61密码子。这些密码子编码的氨基酸是Ras蛋白和GTP酶活化蛋白(GAP)的作用位点。突变导致Ras-GTP处于持续激活状态,引起细胞恶性增殖和转移。

  NRAS基因突变用药的选择

  在细胞的讯息传递路径上,Ras主要为活化控制基因转录的激酶,从而调节细胞的增生与分化。Ras基因的点突变通常导致癌细胞的过度活化,使得细胞不正常增生与转移;

  在多数的恶性肿瘤中均发现有Ras点突变的现象。Ras的活性取决于此蛋白是否能顺利的由细胞核生成并镶嵌至细胞膜上,该过程需要一系列的转译后修饰作用,包括:

  ①:在Ras蛋白质的羧基端高度保留的CAAXmotif中的半胱氨酸进行蛋白质异戊二酰化;

  ②:以蛋白质酶移除CAAXmotif中的AAX胺基酸片段;

  ③:甲基化;

  ④:脂肪酸修饰作用等。而法尼基转移酶参与Ras活化的第一步,即蛋白质异戊二酰化,安卓健即为法尼基转移酶抑制剂,间接的抑制Ras的活性,达到抑制癌细胞生长与分化的目的。

  各类白血病以及不同基因组的突变能够判断其预后效果,存在基因突变异常的白血病患者,往往预后不良,因此需要重视起对其的抑制与诱导分化。
 

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白血病“Nras基因突变”是什么意
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