武汉天安医院

　　多发性骨髓瘤溶骨性病变发病机制有新认识

　　武汉天安中西医结合医院专家表示多发性骨髓瘤（MM）为发生于B淋巴细胞的恶性浆细胞病。好发于中老年，但近年发病率有增高及发病年龄有提前趋势。本病误诊率很高，患者可因发热、尿改变、腰腿痛被误诊为呼吸系统感染、肾炎、骨病而延误病情。在诊治中应予足够重视。

　　多发性骨髓瘤（MM）是一种骨髓浆细胞恶性肿瘤。其特征是早期出现溶骨病变，伴有骨痛、高钙血症和病理性骨折。多年来尽管提出了种种导致溶骨性病变的机制，但其发病机制仍不清楚。去年年底，美国Blood杂志（2001，98 ∶3527）刊登了两篇文章，研究者通过不同的研究方法阐明了MM溶骨性病变的发病机制。下面由武汉天安医院专家给大家进行详细的讲解。

　　法国Giuliani等指出，骨组织的基质细胞和成骨细胞可产生两种蛋白——骨保护素（osteoprotegerin，OPG）及其配体(OPGL)。OPGL促进破骨细胞的分化和活性，而OPG抑制这些过程。骨髓瘤细胞影响骨髓中这两种蛋白的生理平衡，是发生溶骨性病变的根本所在。

　　他们通过体内外研究证明，骨髓瘤细胞可增加OPGL表达，减少OPG生成，从而影响骨髓微环境中OPGL的生理平衡。他们发现，10种人类骨髓瘤细胞株以及从26例MM患者分离出的骨髓瘤细胞均不表达OPGL，仅产生极少量的OPG。但在共同培养体系中，人类骨髓瘤细胞在mRNA和蛋白水平上调原代人骨髓前成骨细胞（preOB）或基质细胞（BMSC）的OPGL表达，明显下调OPG生成。这一作用依赖骨髓瘤细胞与BMSC或preOB两种细胞的直接接触，部分需要整联蛋白VAL－4的参与。此外，将健康人和MM患者的骨髓在体外进行培养发现，只有MM患者骨髓过度表达OPGL mRNA。

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　　骨髓活检标本免疫组化染色显示，和健康人相比，MM病人骨髓表达OPGL增加而OPG表达减少。OPG见于成骨细胞和破骨细胞，OPGL见于BMSC。与没有溶骨性病变的MM患者或正常对照相比，具有溶骨性病变的MM患者，OPGL阳性的BMSC增多，成骨细胞OPG表达降低。

　　在另一项研究中，英国Croucher等应用动物实验证实，OPG可以抑制MM溶骨性病变的进展。他们把5T2MM骨髓瘤细胞注入C57BL/KalwRij小鼠体内。12周后小鼠发生严重的溶骨性病变，其特点为胫骨、股骨干骺端网状骨质容积显著减少，破骨细胞生成增多，出现溶骨性病变放射学证据。双能X线吸收测量显示，以上各部位骨质密度（BMD）降低。研究者用重组OPG蛋白治疗小鼠的骨髓瘤，溶骨性病变能得到改善，可保持网状骨质容积，抑制破骨细胞形成，增加股骨、胫骨和椎骨的BMD。

　　以上武汉天安医院专家讲解的结果表明，骨髓瘤细胞影响骨髓微环境的OPG/OPGL比例，证明OPG/OPGL系统在MM溶骨性病变发病机制中起重要作用。因此，在预防和治疗MM的骨骼疾病方面，重组OPG或针对这一系统的其他方法可能有效。如果你对多发性骨髓瘤还有什么问题请咨询我们，可咨询我们的在线专家，或拨打健康热线400-6325-120咨询，我们会为您详细解答的。祝大家早日康复。