武汉天安中西医结合医院

　　西医对于阵发性睡眠性血红蛋白尿症病因的研究（下）
　　Murakami等通过Cre/10xp系统结合胚胎干细胞移植获得了在造血系统存在GPI阴性(GPI-)细胞的小鼠模型。对该小鼠的观察发现，GPI一细胞在T淋巴细胞(包括不成熟的T细胞)中所占比例较它在其他类型细胞中明显增多，推测GPI-锚定蛋白在T细胞发育的早期阶段具有调控作用。各种血细胞系中GPI一细胞在移植后6-42周中稳定不变，即使增加胚胎干细胞的移植数量也不能引起GPI一造血干细胞的优势增殖。这提示，仅有'PIG-A突变克隆的存在并不能使相应的干细胞演变成为占主导地位的造血细胞，阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的发病还需要其他能够促使阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆成为主要造血细胞的因素参与。采用单克隆抗体Campath-1H治疗霍奇金淋巴瘤患者的过程中，患者的T淋巴细胞可以发展成为GPI一细胞，并在一些患者体内检出PIG-A基因的突变。该株单抗特异地识别。飞2，后者是一种GPI一锚定蛋白，表达于淋巴细胞和单核细胞的表面。当停止使用单扰后，GPI一细胞逐渐减少。更为有趣的是，在1例治疗前的患者中发现有GPI一细胞的存在。这一观察提示在正常人体内可能存在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆。在此墓础上, Arater等利用流式细胞仪检侧了9名正常人，发现存在极低比率的GPI一中性粒细胞。他们进一步采用分选技术将这些细胞分离出来，经PCR扩增PICA基因，在9名受检者中有6名的PICA基因中存在突变(4种错义突变，1种移框突变和1种无义突变)。
　　Nafa等也观察到，在经骨髓移植治愈阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）后复发的患者中，再次发病并非由于原有致病克隆的增殖，而是来源于供健者体内的突变形成的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆的增殖。新的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆在原来的骨髓环境中并不生长，但移植给阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者后，由于后者正常骨髓造血障碍的持续存在，有利于新克隆的生长A潜殖，导致了阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的再发。因此，阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆的生长/增殖与否取决于骨髓微环境对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆的影响。一些因素能够导致正常造血细胞受损，而异常的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）细胞不受影响，结果选择性地使异常克隆得到生长尹蹭殖，取代正常造血。具有PIG-A基因突变的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）小克隆在正常人群中也存在，但只有在其他致病因素如能够导致正常造血受损的骨髓环境中才会异常地增殖，发生阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）,